Доказана эффективность вакцины для лечения злокачественной опухоли мозга

Новый экспериментальный метод иммунотерапии позволяет более чем в 2 раза увеличить среднюю продолжительность жизни пациентов с агрессивной злокачественной опухолью мозга, – сообщают исследователи Медицинского Центра Цедарс-Синаи (Cedars-Sinai Medical Center) (Калифорния, США). Результаты исследования были опубликованы в журнале Cancer Immunology, Immunotherapy.

Как показали результаты первой фазы клинических испытаний, проведенных в Центре Опухолей Мозга им. Джонни Л. Кочран при Цедарс-Синаи (Cedars-Sinai's Johnnie L. Cochran, Jr. Brain Tumor Center), средняя выживаемость пациентов с недавно диагностированной глиобластомой составила 38,4 месяца, что значительно дольше обычных 14,6 месяцев для пациентов, проходивших только стандартное лечение, включающее лучевую терапию и химиотерапию. Средняя же выживаемость без прогрессирования (время с момента начала лечения до повторного проявления болезни) составила 16,9 месяцев по сравнению с обычными 6,9 месяцами при стандартном лечении.

В исследовании приняло участие 16 пациентов с впервые диагностированной опухолью мозга в период с мая 2007 г. по январь 2010 г. При дальнейшем наблюдении у 6 пациентов (38%) спустя 49-66 месяцев после лечения не было обнаружено признаков опухоли, и пациенты были признаны выздоровевшими.

Мишенью последней версии вакцины – ICT-107 – служат шесть опухолевых антигенов (HER2/neu, TRP-2, gp100, MAGE-1, IL13R2 и AIM-2), вовлеченных в развитие клеток глиобластомы. Все опухоли пациентов несли как минимум три из указанных антигена; 74% опухолей обладали всеми шестью. В ходе исследования было установлено, что пациенты с опухолями, экспрессирующими в больших количествах MAGE-1, AIM-2, gp100 и HER2, обладали лучшим иммунным ответом и имели более длительную выживаемость без прогрессии заболевания.

Кроме того, исследователи обнаружили доказательства действия вакцины против некоторых стволовых клеток опухоли головного мозга, которые рассматриваются как источник происхождения опухолевых клеток. Возможно, эти самовозобновляемые клетки способствуют устойчивости опухоли к лучевой терапии и химиотерапии, а также регенерации злокачественных клеток после лечения. Опухолевые стволовые клетки – особенно привлекательные мишени: считается, что разрушение стволовых клеток увеличивает шансы на разрушение опухоли и предотвращение ее повторного развития.

Три опухолевых антигена (HER2/neu, TRP-2 и AIM-2) найдены не только в клетках глиобластомы, но и в стволовых опухолевых клетках. Кроме того, как сообщают ученые, концентрация белка стволовых опухолевых клеток СD133 была снижена (или он вовсе отсутствовал) в опухолях нескольких вакцинированных пациентов с развившимся после лечения рецидивом.

«Предыдущие исследования продемонстрировали увеличение экспрессии CD133 у пациентов, подвергшихся лечению при помощи лучевой терапии и химиотерапии. Наше открытие наводит на мысль, что направленное воздействие на антигены, экспрессирующиеся в опухолевых стволовых клетках, может стать основой стратегии при лечении пациентов с глиобластмой», - говорит один из авторов статьи, доктор медицины Сурасак Фуфанич (Surasak Phuphanich), профессор нейрологии кафедры Нейрохирургии и кафедры Нейрологии Цедарс-Синаи.

Первая фаза испытаний вакцины на дендритных клетках в Цедарс-Синаи началась еще в мае 1998 г. Благодаря установленной на первом этапе клинических исследований способности последней версии вакцины стимулировать иммунный ответ, в 2011 г. была запущена вторая фаза испытаний, регистрация которых назначена на сентябрь 2012 г.

В лаборатории дендритные клетки культивируются в присутствии синтетических пептидов шести антигенов – это необходимая «тренировка» для обучения клеток распознаванию опухолевых антигенов в качестве мишеней. Когда дендритные клетки в вакцине вводятся под кожу пациента подмышку, они нацелены на поиск и уничтожение оставшихся опухолевых клеток. Вакцина вводится трехкратно с двухнедельным интервалом после стандартной лучевой и химиотерапии.

Экспериментальная иммунотерапия более чем в 2 раза увеличивает среднюю выживаемость пациентов с глиобластомой, - сообщают исследователи Медицинского Центра Цедарс-Синаи. (фото: Cedars-Sinai Medical Center)

По материалам Cedars-Sinai Medical Center

Оригинальный текст:

Surasak Phuphanich, Christopher J. Wheeler, Jeremy D. Rudnick, Mia Mazer, HongQian Wang, Miriam A. Nuño, Jaime E. Richardson, Xuemo Fan, Jianfei Ji, Ray M. Chu, James G. Bender, Elma S. Hawkins, Chirag G. Patil, Keith L. Black, John S. Yu. Phase I trial of a multi-epitope-pulsed dendritic cell vaccine for patients with newly diagnosed glioblastoma. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2012; DOI: 10.1007/s00262-012-1319-0