Существует надежда на успешную терапию остеосаркомы
Ученые обнаружили, что на клетках первичных опухолей остеосаркомы, а также на ее легочных метастазах высоко экспрессируется белок – рецептор к интерлейкину-11-альфа (IL-11Ra). В исследовании было показано, что в качестве терапевтического агента можно использовать молекулы, похожие на естественный лиганд рецептора IL-11Ra.
Остеосаркома – одно из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. В последние 20-30 лет не было создано ни одной эффективной стратегии лечения пациентов, страдающих данным типом рака. Эффективность химиотерапии ограничивается ее токсическими побочными эффектами, которые включают в себя повреждения сердечнососудистой и нервной систем, почечную недостаточность и глухоту. Создание эффективной терапии означает возможность уничтожения злокачественных клеток, не затрагивая окружающих нормальных тканей.
В своей работе исследователи оценили присутствие IL-11Ra на клетках остеосаркомы мышей и человека. При трансплантации мышам злокачественных клеток человека, обнаружилось, что IL-11Ra в огромном количестве присутствует на клетках первичной опухоли, а также на ее метастазах. При этом его практически нет на клетках нормального костного мозга и легочной ткани.
Чтобы оценить эффекты блокирования данного рецептора, мышам с остеосаркомой были внутривенно инъецированы наночастицы, связанные с короткими синтетическими пептидами, по структуре схожими с естественным лигандом рецептора. Через 24 часа циркуляции частицы накопились в неопластической ткани, но практически отсутствовали в нормальных тканях организма.
Если связывать с такими пептидами терапевтические агенты, то это может стать основой направленной терапии опухолей, что исключит системные побочные эффекты.
Большая редкость, когда один и тот же рецептор в большом количестве экспрессируется как метастазами, так и клетками первичной опухоли. Иммуногистохимический анализ экспрессии IL-11Ra в биопсиях первичных и вторичных опухолей подтвердил, что эта молекула может использоваться в качестве терапевтической мишени. В настоящее время американская организация FDA (U.S. Food and Drug Administration) дала одобрение на проведение первой фазы клинических испытаний блокаторов IL-11Ra, которая должна выявить потенциальные негативные побочные эффекты.
По материалам:
University of Texas M. D. Anderson Cancer Center